Saúde Mental


Indicações:

  • Ansiedade
  • Depressão
  • Insônia
  • TEPT
  • Esquizofrenia
  • TDAH
  • Distúrbios alimentares

A Organização Mundial de Saúde (OMS) aponta que o conceito de saúde é bem mais abrangente que a simples ausência de doença: é um completo estado de bem-estar físico, mental e social e, dessa forma, merece atenção em todos as suas vertentes.

A saúde mental está relacionada à forma como uma pessoa reage às exigências, desafios e mudanças da vida e o seu desequilíbrio pode desencadear transtornos psicológicos, como ansiedade e depressão, os quais são a soma de fatores ambientais e genéticos. Estima-se que cerca de 10% da população mundial apresente algum transtorno mental[1].

Os tratamentos atuais consistem na psicoterapia e no uso de medicamentos como antidepressivos e ansiolíticos. No entanto, esses possuem uma gama de efeitos adversos, como ganho de peso e boca seca no caso dos antidepressivos tricíclicos (ex.: amitriptilina) e déficit de memória e problemas cognitivos no uso de ansiolíticos como os benzodiazepínicos (ex.: clonazepam). Além dos efeitos colaterais, a longo prazo, causam dependência, tolerância e síndrome de abstinência e muitos pacientes não obtém resultados satisfatórios. Isso enfatiza a necessidade de novas terapias, mais seguras e eficazes.

A Cannabis sativa, devido as suas propriedades de ação no nosso sistema endocanabinoide de regulação do funcionamento cognitivo, comportamental e do ciclo circadiano, é uma ferramenta potencial em diversos transtornos. Estudos mostram que o canabidiol (CBD), principal componente da planta, possui atividade ansiolítica, antipsicótica e antidepressiva. Dessa forma, o CBD pode ser utilizado no tratamento de vários prognósticos coexistentes, reduzindo a quantidade de medicamentos, com consequência direta na diminuição de reações adversas e interações medicamentosas[2].

Confira como a Cannabis medicinal pode ajudar em diferentes casos:

Ansiedade

O CBD tem um amplo perfil farmacológico, incluindo interações com vários receptores conhecidos por regular o medo e comportamentos relacionados à ansiedade.

Um ensaio clínico realizado no Japão avaliou sua eficácia no transtorno de ansiedade social. O grupo que recebeu Cannabis medicinal obteve respostas significativas em todas as escalas de avaliação em comparação ao placebo[3]. Outro estudo, publicado em 2019, realizou uma análise retrospectiva, observando a diminuição da ansiedade em 79,2% dos participantes nas primeiras 4 semanas de uso do CBD, em que apenas 4% apresentaram efeitos colaterais[4].

Depressão

Além de serem capaz de interagir com receptores serotoninérgicos e glutamatérgicos, sistemas envolvidos na fisiopatologia da depressão, os canabinoides induzem alterações celulares e moleculares, como o aumento dos níveis do BDNF e das sinapses do córtex pré-frontal, bem como aumentam a neurogênese no hipocampo, regiões do cérebro que apresentam baixa atividade em pacientes depressivos[5].

Pesquisadores da Universidade do Novo México coletaram dados de mais de mil usuários de Cannabis medicinal e avaliaram o potencial na redução imediata dos sintomas depressivos. Foi observado que 95,8% dos pacientes obtiveram melhora dos sintomas após o consumo[6].

Insônia

O sistema endocanabinoide, estimulado pela Cannabis, tem um papel importante na indução e manutenção do sono REM.

Diversos estudos mostram evidências duais no tratamento de distúrbios do sono. Os resultados obtidos sugerem que os tipos e concentrações dos canabinoides presentes afetam o sono de maneiras diferentes. Doses baixas de tetrahidrocanabinol (THC) são sedativas, auxiliando na indução e manutenção do sono, entretanto, doses elevadas pioram a qualidade do sono e podem causar euforia e excitação, sintomas não desejados. Já com o CBD ocorre o oposto, doses elevadas são mais benéficas neste contexto[7].

Uma pesquisa recente acompanhou pacientes que substituíram o uso de medicamentos benzodiazepínicos pelo óleo de extrato de Cannabis. Com os benzodiazepínicos, todos os pacientes relataram sentir efeitos adversos, como esquecimento, dores de cabeça, tontura e confusão mental. Em contrapartida, 60% deles relataram não sentir nenhum efeito adverso com a Cannabis, sendo que 80% dos participantes optaram pela utilização do óleo de extrato de Cannabis para o controle da insônia[8].

Transtorno de Estresse Pós-Traumático

O Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT) é um distúrbio no qual, após a exposição a eventos traumáticos, os pacientes desenvolvem um conjunto de sintomas, incluindo memórias angustiantes, comportamentos de evitação, percepções aumentadas de ameaça e pesadelos recorrentes[9].

De acordo com estudos pré-clínicos, o CBD auxilia na interrupção da consolidação da memória do medo, processo relevante para a psicopatologia da doença[10]. Diante disso, um ensaio examinou a administração de CBD por 8 semanas em pacientes com TEPT. Houve uma redução significativa na gravidade e intensidade dos sintomas, com baixo perfil de efeitos colaterais[11].

Após 2 anos de acompanhamento de pacientes com TEPT do Programa de Cannabis Medicinal do Novo México, os pesquisadores encontraram uma redução de 75% na sintomatologia nos pacientes que usaram Cannabis medicinal em comparação com os que não a utilizaram[12].

Além disso, veteranos de guerra americanos relataram reduções significativas nos pensamentos e sonhos perturbadores e nos comportamentos de evitação com o uso de Cannabis medicinal[13]. Neste cenário, os canabinoides sintéticos também se mostraram promissores, em que um estudo avaliou militares canadenses a fim de avaliar o potencial da Nabilona, um análogo do THC, para o tratamento dos pesadelos relacionados ao TEPT, em que obteve redução significativa em relação ao placebo[14].

Esquizofrenia

A esquizofrenia é caracterizada pela presença de delírios, alucinações, apatia, função cognitiva prejudicada, comportamento desorganizado e alterações psicomotoras.

Os fármacos antipsicóticos, tratamento de primeira linha, atuam através do antagonismo dos receptores dopaminérgicos[15]. Embora sejam eficazes na maioria dos pacientes, a resposta terapêutica é pobre em até um terço dos pacientes[16], refletindo em uma ausência da função da dopamina elevada neste subgrupo[17].

Um ensaio clínico demonstrou efeitos benéficos do CBD em relação ao placebo, diminuindo os sintomas psicóticos e aumentando o desempenho cognitivo. Como os efeitos do CBD parecem não depender do antagonismo do receptor de dopamina, esse agente pode representar uma nova classe de tratamento para pacientes refratários[18].

Pesquisadores compararam o CBD e a amissulprida, um potente antipsicótico, na esquizofrenia aguda. Após 4 semanas de tratamento, ambos os medicamentos levaram a uma melhora clínica significativa, mas o CBD foi associado a menos efeitos adversos, como tremores e ganho de peso[19].

Quanto ao THC, estudos mostram que altas doses podem induzir sintomas psicóticos tanto em voluntários saudáveis, quanto em pacientes esquizofrênicos, sugerindo que a hiperatividade do sistema endocanabinoide pode contribuir para estados psicóticos. Isso corrobora com os achados, visto que o CBD é capaz de modular essa hiperatividade[19].

Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade

O Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) possui causas genéticas e ambientais e se caracteriza por sintomas de desatenção, inquietude e impulsividade. Recentemente, uma maior atenção tem sido dada ao papel do sistema endocanabinoide no TDAH. Foi observado que crianças com esse diagnóstico possuem a degradação da anandamida, um endocanabinoide, prejudicada em comparação com indivíduos saudáveis[20]. Além disso, estudos genéticos encontraram uma correlação entre o gene do receptor canabinoide e a fisiopatologia do transtorno[21].

Descobriu-se que a Cannabis medicinal é útil para uma variedade de sintomas, incluindo melhora da concentração e do sono, bem como redução da impulsividade. Após esta pesquisa, 73% dos participantes preferiram usar apenas canabinoides, enquanto 27% passaram a combina-los com outros medicamentos estimulantes[22].

Um relato de caso investigou um paciente adulto com TDAH que, após apresentar efeitos adversos com o metilfenidato, medicamento mais utilizado neste prognóstico, acessou o tratamento com canabinoides e obteve o foco aprimorado, hiperatividade reduzida, controle de impulsos e melhor tolerância à frustração[23].

Distúrbios Alimentares

A anorexia nervosa é um distúrbio alimentar resultado da preocupação exagerada com o peso corporal e que pode provocar problemas físicos graves. Neste cenário, o sistema endocanabinoide tem sido implicado na mediação da ingestão de alimentos.

O potencial para explorar a atividade do THC a fim de reverter a perda de peso foi investigado em um modelo de roedor de anorexia. O tratamento com THC estimulou a ingestão de ração e reduziu significativamente a perda de peso corporal, deslocando os marcadores de termogênese e do metabolismo lipídico. Estas alterações foram significativamente maiores do que as observadas no grupo placebo[24].


Referências
  1. Dattani, S.; Ritchie, H.; Roser, M. Mental Health. Our World in Data. 2021. Disponível em: https://ourworldindata.org/mental-health
  2. Campos, A.C., et al. Multiple Mechanisms Involved In The Large-Spectrum Therapeutic Potential Of Cannabidiol In Psychiatric Disorders. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. v. 367, n. 1607, 2012.
  3. Masataka, N. Anxiolytic Effects of Repeated Cannabidiol Treatment in Teenagers with Social Anxiety Disorders. Front. Psychol. v. 10, n. 2466, 2019.
  4. Shannon S., et al. Cannabidiol in Anxiety and Sleep: A Large Case Series. Perm J, v. 23, p. 18-41, 2019.
  5. Yarar, E. Role and Function of Endocannabinoid System in Major Depressive Disease. Medical Cannabis and Cannabinoids, p. 1–12, 2020.
  6. Xiaoxue, Li., et al. The Effectiveness of Cannabis Flower for Immediate Relief from Symptoms of Depression. The Yale Journal of Biology and Medicine. v. 93, n. 2, p. 251-264, 2020.
  7. Babson, K. A.; Sottile, J.; Morabito, D. Cannabis, Cannabinoids, and Sleep: A Review of the Literature. Current Psychiatry Rep. v. 19, n. 4, 2017.
  8. Ferreira, K. A.; Santos, K. C. Uso De Óleo De Cannabis em Pacientes com Insônia e Ansiedade Noturna Refratários em Uso Prolongado de Benzodiazepínicos e Não-Benzodiazepínicos. Tese (Graduação) – Curso De Biomedicina, Faculdade Una Pouso Alegre, Pouso Alegre, 2021.
  9. Maher, M. J.; Rego, S.A.; Asnis, G.M. Sleep Disturbances in Patients with Post-Traumatic Stress Disorder: Epidemiology, Impact and Approaches to Management. CNSDrugs v. 20, n. 567, 2006.
  10. Bitencourt, R.M.; Takahashi, R.N. Cannabidiol as a Therapeutic Alternative for Post-Traumatic Stress Disorder: From Bench Research to Confirmation in Human Trials. Front Neuroscience, v. 2, n. 502, 2018.
  11. Elms, L., et al. Cannabidiol in the Treatment of Post-Traumatic Stress Disorder: A Case Series. J Altern Complement Med, v. 25, p. 392–397, 2019.
  12. Greer, G.R.; Grob, C.S.; Halberstadt, A.L. PTSD Symptom Reports of Patients Evaluated for The New Mexico Medical Cannabis Program. Journal of Psychoactive Drugs, v. 46, p. 73–77, 2014.
  13. Earleywine, M.; Bolles, J.R. Marijuana, Expectancies, and Post-Traumatic Stress Symptoms: A Preliminary Investigation. Journal of Psychoactive Drugs, v. 46, p. 171–177, 2014.
  14. Jetly, R., et al. The efficacy of Nabilone, a Synthetic Cannabinoid, in The Treatment of PTSD-Associated Nightmares: A Preliminary Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Cross-Overdesign Study. Psychoneuroendocrinology, v. 51, p. 585–588, 2015.
  15. Miyamoto S.; et al. Treatments for Schizophrenia: A Critical Review of Pharmacology and Mechanisms of Action of Antipsychotic Drugs. Mol Psychiatry, v. 10, p. 79–104, 2005.
  16. Stone J. M.; et al. Review: The Biological Basis of Antipsychotic Response in Schizophrenia. Journal of Psychopharmacology, v. 24, p. 953–964, 2010.
  17. Demjaha A.; et al. Antipsychotic Treatment Resistance in Schizophrenia Associated with Elevated Glutamate Levels but Normal Dopamine Function. Biol Psychiatry, v. 75, 2014.
  18. McGuire, P.; et al. Cannabidiol (CBD) as an Adjunctive Therapy in Schizophrenia: A Multicenter Randomized Controlled Trial. American Journal of Psychiatry, v. 175, n. 3, p. 225–231, 2018.
  19. Leweke, F. M.; et al. Cannabidiol Enhances Anandamide Signaling and Alleviates Psychotic Symptoms of Schizophrenia. Transl Psychiatry, v. 2, n. 94, 2012.
  20. Centonze D., et al. Altered Anandamide Degradation in Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder. Neurology, v. 72, n. 17, p.1526–7, 2009.
  21. Lu, A.T.; et al. Association of The Cannabinoid Receptor Gene (CNR1) with ADHD and Post-Traumatic Stress Disorder. Am J Med Genet B Neuropsychiatric Genet, v. 147, n. 8, p. 1488–1494, 2008.
  22. Milz, E.; Grotenhermen, F. Successful Therapy of Treatment Resistant Adult ADHD with Cannabis: Experience from a Medical Practice with 30 Patients. Abstract Book of The Cannabinoid Conference, Sestri Levante, p. 85,2015.
  23. Hupli, A.M.M. Medical Cannabis for Adult Attention Deficit Hyperactivity Disorder: Sociological Patient Case Report of Cannabinoid Therapeutics in Finland. Med Cannabis Cannabinoids, v. 23, n. 1, p.112-118, 2018.
  24. Verty, A.; et al. The Cannabinoid Receptor Agonist THC Attenuates Weight Loss in a Rodent Model of Activity-Based Anorexia. Neuropsychopharmacology, v. 36, p.1349–1358, 2011.